畢業(yè)論文開題報(bào)告：天然高分子材料殼聚糖的改性及其在藥物時(shí)空的應(yīng)用

大學(xué)本科畢業(yè)論文(設(shè)計(jì))開題報(bào)告
學(xué)院：材料科學(xué)與工程學(xué)院　　　　　　　　　　　　專業(yè)班級：2008級應(yīng)用化學(xué)1班

課題名稱 天然高分子材料殼聚糖的改性及其在藥物時(shí)空的應(yīng)用

1、本課題的的研究目的和意義：
紫杉醇（PT*）對卵巢癌、乳腺癌及肺癌等具有很好的治療效果。但由于PT* 水溶性很低，臨床中一般用聚氧乙烯蓖麻油-無水乙醇（V:V=1:1）混合作溶劑把PT*溶解，經(jīng)稀釋后給藥，該劑型副作用太大，臨床應(yīng)用受到很大限制，因此新型的PT*增溶載體的研究成為當(dāng)前的熱點(diǎn)。
因?yàn)闅ぞ厶蔷哂袩o毒、易生物降解及良好的生物相容性，且分子鏈中含有大量的氨基和羥基，便于進(jìn)行親疏水性的改性。本實(shí)驗(yàn)旨在制備一種水溶性兩親性殼聚糖衍生物——N,N-雙烷基基-3,6-O-磺丙基殼聚糖（SPDLCS），將其作為PT*的增溶載體，制備其對PT*的載藥膠束，并研究相應(yīng)的載藥性能。
2、文獻(xiàn)綜述（國內(nèi)外研究情況及其發(fā)展）：
由于烷基鏈對于PT*的良好的親和能力，近年來，烷基化改性殼聚糖衍生物對紫杉醇的膠束
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能用于制備水溶性膠束，進(jìn)而不能應(yīng)用于PT*的載藥，因此要對其進(jìn)行相應(yīng)的親水性改性。
由上述兩親性殼聚糖膠束載紫杉醇的研究可以發(fā)現(xiàn)，隨著疏水鏈碳鏈長度或取代度的增加，藥物載藥量和包封率增加。增加疏水鏈的取代度，同時(shí)采用合適的親水基改性使得產(chǎn)物能夠形成穩(wěn)定膠束將是提高紫杉醇載藥量的一種重要方法。本實(shí)驗(yàn)組成功合成了N,N-雙十二烷基殼聚糖[8]，烷基取代度很高，載藥量有望得到較大程度的提高，故在此基礎(chǔ)上選擇1,3-丙烷磺內(nèi)酯進(jìn)行親水改性。

3、本課題的主要研究內(nèi)容（提綱）和成果形式：
（1）制備具有高取代度的N,N-雙烷基-3,6-O-磺丙基殼聚糖（SPDLCS）兩親性衍生物。
（2）對產(chǎn)物進(jìn)行表征：通過FTIR證明是否制備了目標(biāo)產(chǎn)物；通過EA分析結(jié)果計(jì)算十二烷基鏈(DL)以及磺丙基(SP)取代度；通過溶解性試驗(yàn)測定產(chǎn)物的溶解性；甲苯胺藍(lán)變色試驗(yàn)檢驗(yàn)產(chǎn)物是否具有類肝素結(jié)構(gòu)。
（3）制備SPDLCS的空白膠束及不同投料比下其對PT*的載藥膠束。
（4）研究SPDLCS對紫杉醇的載藥性能：測定不同投料比下載藥膠束的載藥量、包封率、粒徑和Zeta電位，確定PT*與SPDLCS最優(yōu)投料比，根據(jù)此時(shí)的載藥量和包封率，計(jì)算紫杉醇在水中的溶解度。
4、擬解決的關(guān)鍵問題：
（1）提高N,N-雙烷基殼聚糖取代度。
（2）提高N,N-雙烷基-3,6-O-磺丙基殼聚糖（SPDLCS）兩親性衍生物的取代度。
（3）調(diào)整SPDLCS/紫杉醇的投料比以提高SPDLCS載藥量和包封率。
5、研究思路、方法和步驟：
思路：
第一步合成目標(biāo)產(chǎn)物SPDLCS，對其做相應(yīng)的表征，接著制備載藥膠束，測定載藥性能。
方法:
合成DLCS按照實(shí)驗(yàn)組的方法[5],CS上的氨基與月桂醛反應(yīng)得到希夫堿，在進(jìn)行還原得到烷基取代殼聚糖；用NaH活化DLCS的羥基，與1,3-丙烷磺內(nèi)酯在THF中反應(yīng)得SPDLCS；采用HPLC法，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線測定PT*的濃度�！�
步驟:
制備DLCS；合成SPDLCS兩親性衍生物；用 FTIR元素分析和溶解性對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)表征；制備上產(chǎn)物的自組裝載藥膠束；考察最優(yōu)投料比以及對紫杉醇的最大增溶能力，并對載藥膠束的粒徑、Zeta電位、形態(tài)進(jìn)行研究。
6、本課題的進(jìn)度安排：
2012.2.15-2012.2.22 查資料，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案
2012.2.23-2012.3.31 N,N-雙烷基-3,6-O-磺丙基殼聚糖的制備及其表征
2012.4.01-2012.4.30 N,N-雙烷基-3,6-O-磺丙基殼聚糖載藥膠束的制備
2012.5.01-2012.5.15 載藥膠束的性能（載藥量、包封率、粒徑、形態(tài)、穩(wěn)定性等）研究
2012.5.15-2012.5.31 整理和補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，撰寫論文，準(zhǔn)備畢業(yè)論文答辯
7、參考文獻(xiàn)：
[1] Can Zhang, Qineng Ping, Hongjuan Zhang. Self-assembly and characterization of paclita*el-loaded N-octyl-O-sulfate chitosan micellar system[J]. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2004, 39: 69-75.
[2] Hong*ia Li, Jia Liu, Song Ding, Can Zhang, Wenbin Shen, Qidong Youd. Synthesis of novel pH-sensitive chitosan graft copolymers and micellar solubilization of paclita*e ……（未完，全文共4064字，當(dāng)前僅顯示2053字，請閱讀下面提示信息。收藏《畢業(yè)論文開題報(bào)告：天然高分子材料殼聚糖的改性及其在藥物時(shí)空的應(yīng)用》）