論文開題：厚樸酚和和厚樸酚的分離及結構修飾

大學本科畢業(yè)論文(設計)開題報告
學院：化工學院　　　　　　　　　　　　　專業(yè)班級：09制藥工程1班　　

課題名稱 厚樸酚和和厚樸酚的分離及結構修飾

1、本課題的的研究目的和意義：
本實驗是厚樸酚及和厚樸酚衍生物抗抑郁活性的前期化學研究，研究快速拆分厚樸酚和和厚樸酚的方法，目的是將厚樸酚和和厚樸酚混合物分離，針對二者分子中的羥基官能團進行甲基化和�；Y構修飾，并以光譜學方法檢測反映產物的結構。
本實驗意義主要有兩點：一是分離方法采用C-18色譜柱，可以循環(huán)利用，環(huán)保；二是本實驗所用的流動相為甲醇-水，并不涉及很多有機溶劑，毒性小。


2、 文獻綜述（國內外研究情況及其發(fā)展）：
厚樸酚與和厚樸酚是我國傳統(tǒng)中藥厚樸中的兩個主要活性成分，具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、肌肉松弛、降膽固醇和抗衰老、抗抑郁、抗焦慮等廣泛藥理作用 [1]。
研究表明，和厚樸酚對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌有抑制作用[2]。和厚樸酚還具有十分顯著地抗生齲齒菌的作用[3]。和厚樸酚還具有明顯的抗真菌作用，其對新生隱球菌、白色念珠菌的最小滅菌濃度為25~100mg/L[4]。此外，Amblard等[5]的研究表明，和厚樸酚還具有明顯的抗病毒作用。和厚樸酚是通過抑制細胞內PI3K/Akt信號轉導通路介導對單核/巨噬細胞（U937/RAW264.7細胞）、淋巴細胞（脾臟淋巴細胞及CTLL-2細胞）抗炎作用
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]。
有學者采用硅膠層析分離技術和重結晶的方法對厚樸酚及和厚樸酚的混合物進行分離、純化，得到了高純度的厚樸酚及和厚樸酚單體[18]。后又有學者采用硅膠柱層析法分離純化厚樸中的厚樸酚與和厚樸酚，采用不同系統(tǒng)的洗脫液進行洗脫，以厚樸酚的純度為考察指標，篩選最佳洗脫系統(tǒng)，得到結論是石油醚：丙酮的洗脫效果最佳[19]。
一般來說，生物樣本中厚樸酚與和厚樸酚濃度低，組成復雜，因此，建立一種準確、靈敏、重現(xiàn)性好的分析方法對于其藥代動力學研究非常重要。目前，厚樸酚與和厚樸酚的主要檢測方法有電化學法[20]、色譜法（[21]-[23]）和光譜法（[24]、[25]）。
我國藥典把薄層和高效液相色譜方法檢測厚樸酚與和厚樸酚作為厚樸藥材質量的控制標準[26]。但色譜法通常需要較長的分離分析時間，與之相比，光譜法具有快速的特點。厚樸酚與和厚樸酚是同分異構體，分子內均含有兩個酚羥基，但二者光酸性不同[27]，這為用熒光法（FL）同時測定提供了基礎。于是利用厚樸酚與和厚樸酚的光酸性的不同，建立同時檢測厚樸藥材中這兩種主要成分的熒光方法。通過對樣品的測定發(fā)現(xiàn)，與色譜方法一樣，甲醇提取液不需要進一步純化處理，可以直接用于論文建立的熒光法對厚樸酚與和厚樸酚的測定。通過與HPLC方法的對照，證明熒光光譜法的精確度和準確度皆能滿足分析要求。
也有學者建立了一種用高效液相色譜（HPLC）熒光檢測法同時測定中成藥中厚樸酚與和厚樸酚含量的新方法[28]。該方法靈敏度高、選擇性好、簡便、易重復，為香砂養(yǎng)胃丸、藿香正氣軟膠囊、國公酒中厚樸酚與和厚樸酚的測定提供了有效的方法。
由于毛細管電泳具有高分辨率、高靈敏度、快速、低耗樣量、低污染的特點，毛細管電泳安培檢測（CE-AD）克服了傳統(tǒng)紫外檢測靈敏度低的缺點，對分離電活性物質具有靈敏度高，選擇性好、線性范圍寬、設備簡單、成本較低的特點。所以此方法具有很好的應用前景。因此進行實驗研究擬拓展用于同時檢測厚樸酚與和厚樸酚的毛細管電泳安培檢測方法。并用于市售中藥厚樸，中成藥藿香正氣水和保濟丸中厚樸酚與和厚樸酚的分離檢測，結果令人滿意[29]。
此外，使用ph=8.93的KH2PO4-NaOH緩沖液（0.025mol/L），根據(jù)混合物含量測定的原理，在289.4nm和316.4nm處測定溶液吸光度來測定厚樸酚和和厚樸酚的含量，在517nm處考察厚樸酚與和厚樸酚清除DPPH•的活性，建立了同時測定厚樸酚與和厚樸酚含量的紫外分光光度法，初步考察了二者的_基清除活性。DPPH•可作為二者抗氧化活性的研究方法[30]。


3、 本課題的主要研究內容（提綱）和成果形式：
本課題主要研究如何用盡可能簡潔環(huán)保的方法分離厚樸酚和和厚樸酚，如何對厚樸酚和和厚樸酚進行結構修飾，以及對其結構修飾后是否還有抗抑郁作用。
成果形式：純凈的厚樸酚，純凈的和厚樸酚，甲基化的厚樸酚，�；暮駱惴樱谆暮秃駱惴�，酰基化的和厚樸酚。


4、擬解決的關鍵問題：
厚樸酚與和厚樸分為同分異構體，它們是厚樸中活性最強的物質，而且二者藥理活性也非常相似，因此二者較難分離。前人學者已經采用一些方法將二者分離純化，但所用有機溶劑較多，所用材料也不能重復利用。所以本實驗采用可循環(huán)的C-18色譜柱分離，用甲醇：水系統(tǒng)做洗脫液，較經濟環(huán)保。
5、研究思路、方法和步驟：
思路：厚樸酚與和厚樸分為同分異構體，它們是厚樸中活性最強的物質，而且二者藥理活性也非常相似，因此二者較難分離。前人學者已經采用一些方法將二者分離純化，但所用有機溶劑較多，所用材料也不能重復利用。所以本實驗采用可循環(huán)的C-18色譜柱分離，用甲醇：水系統(tǒng)做洗脫液，較經濟環(huán)保。另外，厚樸酚與和厚樸酚都有抗抑郁作用，那么如果將其結構修飾，是否仍然有抗抑郁作用甚至效果更好呢？于是展開了實驗。
方法：采用C-18色譜柱，用甲醇：水系統(tǒng)為洗脫液，將厚樸酚和和厚樸酚混合物進行分離，得到二者的純凈物單體。然后分別對厚樸酚和和厚樸酚進行結構修飾，得到甲基化物和�；�。
步驟：（1）摸索條件，先用稱取少量混合物，采用不同比例不同系統(tǒng)的洗脫液，找到最佳比例的最佳洗脫液。（2）分離純化，采用效果最佳的洗脫液對混合物進行分離并純化。（3）對厚樸酚單體進行甲基化和�；�。（4）對和厚樸酚單體進行甲基化和酰基化。


6、本課題的進度安排：
（1）9月20日-9月30日 摸索條件，先用稱取少量混合物，采用不同比例不同系統(tǒng)的洗脫液，找到最佳比例的最佳洗脫液。
（2）10月10日-11月10日 分離純化，采用效果最佳的洗脫液對混合物進行分離并純化。
（3）11月11日-11月15日 對厚樸酚單體進行甲基化和酰基化。
（4）11月15日-11月20日 對和厚樸酚單體進行甲基化和�；�




7、參考文獻：
[1] 王立青，江榮高，陳蕙芳.中草藥,第36卷第10期
[2] 林桂云，謝生發(fā)，謝 ……（未完，全文共7746字，當前僅顯示2720字，請閱讀下面提示信息。收藏《論文開題：厚樸酚和和厚樸酚的分離及結構修飾》）