醫(yī)學(xué)論文：頭孢氨芐緩釋微丸制備及體外釋放度的考察

醫(yī)學(xué)論文：頭孢氨芐緩釋微丸制備及體外釋放度的考察
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楊建宏 ，侯延輝，劉芳
（ 寧夏醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，寧夏 銀川 750004 ）

[摘要] 目的：制備頭孢氨芐緩釋微丸并對其體外釋放度進(jìn)行考察。方法：運(yùn)用擠出滾圓法制備載藥丸芯，熔融包衣法對素丸進(jìn)行隔離包衣，隔離衣材料選用十八醇，流化床包衣法包覆胃溶型丙烯酸樹脂NE30D薄膜衣，制備不同隔離及包衣增重的頭孢氨芐緩釋微丸，對藥物釋放進(jìn)行考察。結(jié)果：包衣增重、釋放介質(zhì)pH及致孔劑對藥物在體外的釋放有較大影響，Eudragit N E30D 增重 7 %時，包衣微丸在水及PBS中呈現(xiàn)良好的緩釋效果。結(jié)論：可制備出具有理想釋藥行為的頭孢氨芐緩釋微丸，為頭孢氨芐新劑型的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
[關(guān)鍵詞] 頭孢氨芐；緩釋微丸；丙烯酸樹脂；流化床包衣
Preparation of cefale*in sustained-
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lusion: The sustained-release pellets have desirable release behavior and it was established a good research foundation for the development of new cefale*in dosage form.
Key words: cefale*in; sustained-release pellets; Eudragit; floating-bed

頭孢氨芐（Cefale*,CL*）為醫(yī)學(xué)上常用的抗生素類藥物，屬第一代頭孢菌素類，主要用于治療呼吸道感染、尿路感染和皮膚軟組織感染的藥物，具有抗菌譜廣、 作用強(qiáng)、過敏反應(yīng)少的等特點[1]。CE*的半衰期約為 60分鐘[2]，每日需服用 4次，故常因患者忘記服藥致療效下降。該藥為時間依賴性抗生素[3]，其抗菌活性與藥物同細(xì)菌接觸的時間密切相關(guān)，而與峰濃度關(guān)系較小，表征療效的最佳藥動( PK) /藥效( PD )參數(shù)為 T >MIC (血藥濃度超過最低抑菌濃度的時間)，增加 T >MIC 可更有效地殺滅細(xì)菌，減少細(xì)菌耐藥性的發(fā)生，故若將其制成緩釋制劑可提高抗菌效果[4]。同時能減少給藥次數(shù)，提高服藥順應(yīng)性。
本研究采用擠出-滾圓法制備頭孢氨芐素丸，熔融法隔離后，用底噴流化床包覆控釋薄膜，來實現(xiàn)膜控緩釋包衣，體外初步評價不同包衣條件對微丸釋放特性的影響。
基金項目：寧夏高等教育科研項目（編號【2008】293號）
作者：楊建宏（1973-），男（漢族），寧夏人，講師，碩士學(xué)位，主要從事藥物制劑新劑型與新技術(shù)。寧夏銀川勝利南街1160號 750004 Tel:13014281465 Email:yangjianh217@163.com.cn
1 材料
WL350離心式制丸機(jī)（溫州市制藥設(shè)備廠）；*JT流化制粒包衣機(jī)（深圳信誼特）； B200/400-B型包衣機(jī)（寶雞諾凱技術(shù)開發(fā)有限公司）；RCZ-8A型智慧藥物溶出儀（天津市鑫洲科技有限公司）；UV-2550紫外-可見分光義度計（日本島津）；頭孢氨芐標(biāo)準(zhǔn)品（中國藥品生物制品檢定所提供，批號20070612）；頭孢氨芐（山東淄博肯孚制藥有限公司，批號010810-00193）；微晶纖維素（安徽山河藥用輔料有限公司，批號20080717001）；十八醇（湖南爾康制藥有限公司，批號 20090301）；HPMC(K4M)（肥城瑞泰精細(xì)化工有限公司，批號200800309）；丙烯酸樹脂NE-30D (德國羅姆公司，批號B080612057) ；所用試劑均為分析純。
2 方法與結(jié)果
2.1 分析方法
2.1.1 含量測定方法 參照中國藥典2005年版，藥物含量測定采用紫外分光光度法，檢查波長為262nm。標(biāo)準(zhǔn)曲線為A=0.0244C+0.0113，r=0.9994。表明頭孢氨芐在10-35µg/ml范圍內(nèi)濃度與吸光度線性關(guān)系良好�；厥章蕿�100.53%，RSD為：0.59%。
2.1.2 體外釋放度方法
取本品，照釋放度測定法（中國藥典2010年版二部附錄87頁第一法）的轉(zhuǎn)籃法測定，采用溶出度測定法第一法裝置，用制得的頭孢氨芐膠囊（每個轉(zhuǎn)籃里面放一個），釋放介質(zhì)參照《中國藥典》2010版二部附錄*C及*I*D規(guī)定，選擇水、鹽酸（0.1mol/L）、pH 6.8的磷酸鹽緩沖液900 ml，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，溫度37 ℃，依法操作。在不同時間點取樣5ml (同時補(bǔ)充等溫等量介質(zhì))過0.45µm微孔濾膜，精密量取續(xù)濾液適量，分別用水稀釋成每1ml中約合25μg的溶液。另取頭孢氨芐對照品適量，精密稱定，用水制成每1ml中含25μg的溶液。取上述溶液，照分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄），在260nm的波長處分別測定吸收度，分別計算出每粒不同時間的釋放量。
2.2 頭孢氨芐緩釋微丸的制備
2.2.1 頭孢氨芐素丸制備
將頭孢氨芐、HPMC(K4M)、MCC與十八醇按50：47：1： ……（未完，全文共6324字，當(dāng)前僅顯示2220字，請閱讀下面提示信息。收藏《醫(yī)學(xué)論文：頭孢氨芐緩釋微丸制備及體外釋放度的考察》）